糖尿病前期被認為是一種標志或分水嶺。糖尿病前期的出現標志著(zhù)將來(lái)發(fā)生糖尿病、心腦血管疾病、微血管病變、腫瘤、癡呆等疾病的風(fēng)險增高。已有證據顯示，有效干預糖尿病前期可明顯降低其轉化為糖尿病的風(fēng)險。

　　那么，什么是糖尿病前期，哪些人群應該重點(diǎn)干預？如何具體實(shí)施干預？今年5月，中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)分會(huì )與中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì )等5大學(xué)會(huì )攜手發(fā)布了最新《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》為咱們解疑答惑。

　　糖尿病前期，警鐘已敲響

　　2020年《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》指出[1]，糖尿病前期是糖尿病發(fā)病前的過(guò)渡階段，包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量受損（IGT）以及兩者的混合狀態(tài)（IFG+IGT），是在正常血糖與糖尿病之間的中間高血糖狀態(tài)。根據WHO1999年的標準，糖尿病前期的診斷標準為：空腹血糖6.1-7.0mmol/L且糖負荷2h血糖<7.0 mmol/L，或者空腹血糖<7.8 mmol/L且糖負荷2h血糖7.8-11.1 mmol/L之間（表 1）。2007-2008年全國流行病學(xué)調查顯示[2]，我國糖尿病前期患病率為15.5％（約１.48億人），其中IFG、IGT及IFG＋IGT分別為3.2％、11.0％ 及1.9％。

　　糖尿病前期究竟意味著(zhù)什么呢？糖尿病前期標志著(zhù)發(fā)生糖尿病的風(fēng)險增加。我國的大慶研究表明[3]，如不進(jìn)行干預，IGT患者6年進(jìn)展為糖尿病的比例高達65.8%。再者，糖尿病前期還與心血管疾病、卒中、死亡等風(fēng)險增加相關(guān)。一項薈萃分析[4]，納入53個(gè)前瞻性隊列研究共涉及1，611，339名受試者。結果顯示，與血糖正常人群相比，IFG和IGT人群罹患心血管疾病復合終點(diǎn)事件的相對風(fēng)險分別為1.26和1.30、冠心病的相對風(fēng)險分別為1.18和1.20、卒中的相對風(fēng)險分別為1.17和1.20、全因死亡相對風(fēng)險分別為1.13和1.32。

　　前期分層干預，有的放矢

　　鑒于糖尿病前期對遠期疾病進(jìn)展和預后的不良影響，早期篩查和及時(shí)干預顯得尤為重要。2020年《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》推薦采用兩步法開(kāi)展糖尿病前期和糖尿病篩查：第一步，采用中國糖尿病風(fēng)險評分（CDRS），對20-74歲普通人群進(jìn)行糖尿病風(fēng)險評估；第二步，風(fēng)險評分總分≥25分者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）[1]。根據OGTT結果，判斷受試者是否血糖正常、糖尿病前期，亦或是確診糖尿病。

　　如果確診糖尿病前期患者，為使其血糖逆轉為正常，至少是維持在糖尿病前期，該如何進(jìn)行有效的干預呢？2020年《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》推薦[1]，糖尿病前期干預需依據發(fā)生糖尿病的風(fēng)險高低進(jìn)行分層管理：（1）較高風(fēng)險人群指IFG+IGT人群（無(wú)論是否合并其他的糖尿病危險因素）或者單純IFG或IGT合并一種及以上的其他糖尿病危險因素者；（2）較低風(fēng)險人群指單純的IFG或IGT人群。

　　對于較低風(fēng)險人群，首選生活方式干預，六個(gè)月后再次評估，達到預期干預目標（超重或肥胖者BMI達到24kg/m2或體重至少下降5％，IFG者FPG<6.1mmol/L，IGT者２ｈPG<7.8mmol/L）則維持生活方式干預，未達到則增加藥物干預。對于較高風(fēng)險的人群，在生活方式干預的基礎上可考慮藥物干預，六個(gè)月后再次評估，達到預期干預目標則維持原干預方案，未達到增加藥物干預。因此，生活方式干預應作為預防糖尿病的基石貫穿于糖尿病前期干預的始終，在此基礎上，藥物干預是必要的補充，也是控制血糖的終極武器。

　　終極武器，藥物干預

　　根據糖尿病前期人群的風(fēng)險分層，無(wú)論低風(fēng)險者還是高風(fēng)險者，生活方式干預6個(gè)月后未達到預期干預目標，均需要啟動(dòng)藥物治療。2020年《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》推薦，阿卡波糖在糖尿病前期人群中長(cháng)期應用的有效性和安全性證據較為充分[1]。

　　STOP-NIDDM研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，納入1429例IGT患者，其中714例患者接受阿卡波糖100mg每日三次治療，中位隨訪(fǎng)3年。結果顯示，阿卡波糖可使IGT人群3.3年內進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險降低25％，同時(shí)顯著(zhù)降低高血壓、心梗和任一心血管事件的發(fā)病風(fēng)險[5]。阿卡波糖心血管評價(jià)（ACE）研究納入6526例IGT患者，在優(yōu)化的CVD治療基礎上増加阿卡波糖（50mg，每日3次）或相對應的安慰劑。結果表明，在患有冠心病的中國IGT患者中，阿卡波糖可顯著(zhù)降低糖尿病的發(fā)生風(fēng)險18%[6]。在中國人群中，阿卡波糖同樣有效。一項為期3年的前瞻性研究，納入中國321例IGT患者，初訪(fǎng)時(shí)按區域分成對照組、飲食加運動(dòng)組、阿卡波糖組（50 mg每日3次）和二甲雙胍組（0.25g每日3 次）。結果顯示，平均每年糖尿病發(fā)病率，對照組為11.6%；飲食加運動(dòng)組為8.2%；阿卡波糖組和二甲雙胍組分別為2.0%和4.1%，阿卡波糖組糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低87.8%[7]。

　　總結

　　糖尿病前期標志著(zhù)糖尿病發(fā)生風(fēng)險增加，且與心血管疾病、卒中、死亡等風(fēng)險增加相關(guān)。因此，早期篩查和及時(shí)干預對于糖尿病前期管理顯得尤為重要。2020年《中國成人糖尿病前期干預的專(zhuān)家共識》推薦，糖尿病前期干預需依據發(fā)生糖尿病的風(fēng)險高低進(jìn)行分層管理，生活方式干預是基石，藥物干預是必要補充。阿卡波糖在糖尿病前期人群中長(cháng)期應用的有效性和安全性證據較為充分，STOP-NIDDM研究、ACE研究和中國人群研究均證實(shí)在IGT 干預治療中， 小劑量阿卡波糖干預治療可達到顯著(zhù)降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險，且進(jìn)一步可降低遠期心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。

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