糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生跟糖尿病的形成密切相關(guān)，當被診斷為糖尿病時(shí)，實(shí)際上內臟血管就已受到損傷，因此60%糖尿病患者可能遭受糖尿病并發(fā)癥的折磨。其中，糖尿病合并心血管疾病屬于高風(fēng)險疾病，降低并發(fā)癥的發(fā)生幾率，對糖尿病患者的生存質(zhì)量有重要意義。

　　一、1型糖尿病與心血管疾病負擔

　　雖然心血管疾病（CVD）與1型糖尿病（T1D）之間確切的機制尚不清楚，但糖尿病控制與并發(fā)癥試驗（DCCT）及其對糖尿病干預和并發(fā)癥的流行病學(xué)觀(guān)察（EDIC）表明，在約6.5年的強化血糖控制中，可在早期顯著(zhù)降低發(fā)生CVD的風(fēng)險。

　　近日，有一項研究對1，441名患有T1D的參與者進(jìn)行隨機接受強化治療，旨在安全地將血糖水平降低到盡可能接近非糖尿病范圍，或進(jìn)行常規治療，維持臨床健康。參與者參加了一級預防隊列（糖尿病持續時(shí)間為1至5年，基于立體眼底照相術(shù)未發(fā)生視網(wǎng)膜病變，基線(xiàn)時(shí)每24小時(shí)<40 mg蛋白尿；n= 726）或第二次干預隊列（T1D病程1-15年，最小至中度非增生性視網(wǎng)膜病，基線(xiàn)時(shí)每24小時(shí)<200 mg蛋白尿；n = 715）。經(jīng)過(guò)平均6.5年的隨訪(fǎng)，DCCT于1993年結束，所有參加者都接受了強化治療方法的指導，并進(jìn)行日常護理。1994年，尚有96％的DCCT幸存者參加了EDIC觀(guān)察性研究，其中94％的幸存者自EDIC開(kāi)始約25年后仍積極參與年度評估。

　　多種危險因素與個(gè)體CVD事件之間的關(guān)聯(lián)

　　對年齡和平均HbA1c進(jìn)行調整后，發(fā)現男性比女性發(fā)生心血管（CV）死亡風(fēng)險更高，而其他事件類(lèi)型的風(fēng)險在性別上無(wú)差異。平均SBP與除卒中和心絞痛以外的其他事件顯著(zhù)相關(guān)，而甘油三酸酯與所有事件相關(guān)。平均脈搏與急性心肌梗死、中風(fēng)、CHF和心絞痛有關(guān)，而糖尿病持續時(shí)間與急性心肌梗死，PCTA / CABG和心絞痛有關(guān)。ACE的使用與中風(fēng)的風(fēng)險較低有關(guān)，但與其他事件無(wú)關(guān)。MI的家族史與急性MI、PCTA / CABG和心絞痛有關(guān)。平均LDLc與急性MI、中風(fēng)和PCTA / CABG相關(guān)。吸煙與心血管死亡有關(guān)，但與其他事件無(wú)關(guān)。

　　結論

　　T1D患者發(fā)生心血管疾病很常見(jiàn)，但若尚未預料就會(huì )很難預防。然而，一旦意識到患者可能存在嚴重的動(dòng)脈粥樣硬化，那么其重點(diǎn)就在于如何防止復發(fā)，即使在沒(méi)有糖尿病的個(gè)體中，復發(fā)也具有很高的發(fā)病率和死亡率。先前的DCCT / EDIC研究表明，即使在調整了傳統CVD危險因素后，血糖控制不佳也是首例CVD事件中最大的危險因素。因此，在該研究中，隨訪(fǎng)時(shí)間從2013年12月31日延長(cháng)至2017年5月18日，進(jìn)一步考慮了血糖與所有CVD事件（包括第一次CVD事件后發(fā)生的后續事件）的風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，從而擴展了分析的范圍。在比例比率模型中，年齡、平均HbA1c是所有事件中兩個(gè)最大的危險因素。

　　較高的平均HbA1c水平與隨后的（第二、第三次等）CVD事件和MACE風(fēng)險相關(guān)。研究表明，除了平均HbA1c以外，后續發(fā)生CVD事件的風(fēng)險僅與年齡和平均脈搏率相關(guān)。

　　二、2型糖尿病與急性冠脈綜合征

　　2型糖尿病合并急性冠脈綜合征是一種常見(jiàn)病，其與不良預后相關(guān)。已有數據表明膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑可降低2型糖尿病的發(fā)病率。因此，近期發(fā)表的研究比較了CETP抑制劑急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的治療效果。

　　2型糖尿病的發(fā)生增加了微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險，并且其發(fā)生與ACS預后差有關(guān)。因此，約30％的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者具有2型糖尿病并發(fā)癥，對減少2型糖尿病發(fā)生的藥物治療和非藥物策略進(jìn)行研究極其重要。

　　膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑可增加HDL膽固醇（HDL-C）的濃度，一直以來(lái)被開(kāi)發(fā)作為心血管藥物。迄今為止，大量的試驗結果已經(jīng)證明CETP抑制劑治療的患者血漿葡萄糖和胰島素均降低。Dalcetrapib是一種CETP抑制劑，對HDL-C的影響程度中等，對LDL-膽固醇（LDL-C）濃度的影響最小。因此選取dalcetrapib對6，000名ACS患者進(jìn)行了大規模試驗研究（ClinicalTrials.gov 登記號NCT02525939）。

　　Dalcetrapib對糖尿病的發(fā)病率影響分析

　　結果表明，Dalcetrapib的治療可減少糖尿病的發(fā)生。根據基本病例標準確定，dalcetrapib組的403名患者中有403例發(fā)生糖尿病（7.6％），安慰劑組的5，319名患者中有516例（9.7％）發(fā)生糖尿病，相應的絕對危險度降低了2.1％。Dalcetrapib延長(cháng)了糖尿病的發(fā)作時(shí)間（HR 0.77，95％CI 0.67–0.89，P <0.001）。

　　除此之外，研究表明Dalcetrapib降低了從正常血糖發(fā)展到糖尿病前期的可能性。在基線(xiàn)時(shí)具有正常血糖水平且可在最近兩次研究訪(fǎng)視中評估血糖狀態(tài)的3，761名患者中，Dalcetrapib組的前驅糖尿病患者中有711例（38.5％）患糖尿病，而1，915例安慰劑組中有826例（43.1％）患糖尿病。

　　另外，Dalcetrapib還增加了從糖尿病狀態(tài)轉變?yōu)榉翘悄虿�狀態(tài)的可能性。在可評估后續血糖狀態(tài)的4747名基線(xiàn)糖尿病患者中，Dalcetrapib組的2354名患者中有325名（13.8％）在其兩次最終研究就診時(shí)已改善為糖尿病前期或正常血糖狀態(tài)，而安慰劑組2393名患者中僅有271名（11.3％）患者發(fā)生好轉。

　　結論

　　分析表明，CETP抑制劑Dalcetrapib在基線(xiàn)期無(wú)糖尿病的ACS患者中位隨訪(fǎng)30個(gè)月后，將糖尿病的發(fā)病率降低了約23％（絕對降低2.1％）。可能由于潛在的機制中，HDL-C通過(guò)其載脂蛋白AI來(lái)改善β細胞功能并增強胰島素分泌，這一假設也得到了分析的支持，該分析表明遺傳確定的HDL-C水平與糖尿病的發(fā)病率呈反比關(guān)系。目前的研究表明，Dalcetrapib預防糖尿病的作用與可能性較大。

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