為了喚起人們對慢性腎臟病的關(guān)注,提高全社會(huì )對慢性腎臟病的認識,每年3月份的第二個(gè)星期四被定為“世界腎臟病日”。今年“世界腎臟病日”的主題是“人人可享、處處可及——從預防到診治”。借此機會(huì ),我們聊一聊對于合并慢性腎臟病(CKD)的糖尿病患者來(lái)說(shuō),醫生應如何進(jìn)行藥物選擇。
2型糖尿病(T2DM)患者常合并CKD,CKD除了是發(fā)生終末期腎病(ESRD)的重要原因外,還會(huì )大幅增加T2DM患者CVD風(fēng)險以及全因死亡風(fēng)險,如果管理不佳,會(huì )嚴重影響患者生活質(zhì)量、大幅增加經(jīng)濟負擔甚至導致壽命縮短。
根據CKD分期制訂個(gè)體化的降糖目標
有研究顯示,HbA1c水平升高是我國糖尿病患者蛋白尿的獨立危險因素,有效降糖可延緩早期糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展。但同時(shí),也有研究表明低血糖是血肌酐水平上升和GFR下降的獨立危險因素,與糖尿病患者腎功能惡化顯著(zhù)相關(guān)。因此,對于合并CKD的T2DM患者來(lái)說(shuō),理想的降糖策略是在有效降糖的同時(shí),不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險,同時(shí)也要盡可能的降低發(fā)生乳酸酸中毒或心力衰竭的風(fēng)險。因此,指南推薦根據CKD分期設立個(gè)體化的降糖目標,詳見(jiàn)下表。
需要強調的是,糖尿病患者一旦出現下述情況應盡快轉診至腎臟專(zhuān)科:1.糖尿病腎病進(jìn)展至4-5期,考慮腎臟替代治療;2.出現CKD相關(guān)的代謝紊亂,如貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、代謝性骨病、難治性高血壓等;3.臨床考慮非糖尿病腎病,如eGFR短期內迅速下降、蛋白尿短期內迅速增加、腎臟影像學(xué)異常、合并難治性高血壓等。
藥物選擇的基本原則
對于合并CKD的T2DM患者,醫生應根據患者腎功能情況個(gè)體化地選擇降糖藥物:
?如果患者屬于輕至中度腎功能不全(CKD 1-3a期),應盡量選擇較少經(jīng)腎臟排泄的藥物,應優(yōu)先選擇具有腎功能保護作用的降糖藥;
?如果患者屬于重度腎功能不全(CKD 3b-5期),宜采用胰島素治療。如患者拒絕接受胰島素治療,需選擇盡可能不經(jīng)腎臟排泄的口服降糖藥。
此外,在使用某些低血糖風(fēng)險較大的口服降糖藥物時(shí),需嚴格監測血糖,確保隨機血糖>5.0mmol/L,而在關(guān)注降糖達標的同時(shí)也需要關(guān)注UACR及eGFR的變化。
了解藥物特性,合理用藥
目前市面上的口服降糖藥種類(lèi)繁多,并且不同類(lèi)別藥物的藥代動(dòng)力學(xué)差異也十分顯著(zhù)。相比一般患者,伴有CKD的T2DM患者對經(jīng)腎臟排泄的藥物或其活性代謝產(chǎn)物的清除能力有所下降。如果口服降糖藥物使用不當,將會(huì )不同程度地增加低血糖或其他不良事件風(fēng)險。因此,在臨床工作中,醫生必須充分了解各種降糖藥物的藥代和藥效學(xué)特點(diǎn),結合患者腎功能狀況進(jìn)行個(gè)體化選擇。
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