二甲雙胍是針對2型糖尿病患者最常用降糖藥，也是指南推薦的初始降糖藥物，降糖之外還有心血管獲益，可謂價(jià)廉物美的藥物。然而，二甲雙胍相關(guān)的藥物不良反應（ADR）很常見(jiàn)，尤其是胃腸道不適，例如腹瀉，惡心和腹部不適。先前有一項研究表明，在1年的隨訪(fǎng)期內，起始二甲雙胍的患者中有35%報告了至少一種ADR，女性的這一比例高于男性（40％比31％）。

　　二甲雙胍不良反應和劑量相關(guān)嗎？

　　通常與二甲雙胍相關(guān)的不良反應是短暫的且與劑量相關(guān)，可以通過(guò)低劑量起始，隨餐服用藥物，緩慢增加劑量，或在必要時(shí)換為緩釋制劑來(lái)最大程度地降低上述胃腸道不良反應。鑒于女性報告的ADR比例高于男性，而且對全科醫生處方數據的分析表明，從起始到1年隨訪(fǎng)期間，女性相比男性服用二甲雙胍的劑量更低。研究者擴展了相關(guān)研究，來(lái)探討二甲雙胍相關(guān)的ADR中的性別差異以及藥物劑量的相關(guān)性，用于指導臨床實(shí)踐。

　　研究設計和結果

　　這項研究采用的是縱向研究設計，使用荷蘭國家藥物警戒中心實(shí)驗室監測網(wǎng)中患者起始二甲雙胍藥物的數據。起始藥物后患者需要填寫(xiě)網(wǎng)絡(luò )問(wèn)卷六次（在第2周、第6周以及第3、6、9和12個(gè)月時(shí)）。結果變量是報告任何ADR的患者比例（主要）和二甲雙胍的劑量（次要）。在每次評估中，分別使用皮爾森卡方檢驗和Wilcoxon秩和檢驗來(lái)檢驗ADR比例和劑量的性別差異。使用Bonferroni調整進(jìn)行多次測試，p值＜0.01被認為具有統計學(xué)意義。

　　納入的患者人數為1712名（女性占40.9％）。女性報告的ADR比男性多，在開(kāi)始評估后的2周（34％vs 25％，p<0.001）和6周（37％vs 28％，p=0.001）時(shí)，ADR具有統計學(xué)意義。一般而言，根據處方數據分析給予女性患者的處方劑量低于男性，在9個(gè)月的評估中具有統計學(xué)意義（p?＜0.01）。

　　討論和結論

　　研究數據表明，在起始二甲雙胍的最初幾周，女性報告的不良反應比例高于男性，隨著(zhù)時(shí)間的推移，不良反應的性別差異減少，同時(shí)在起始治療的后期女性的二甲雙胍使用劑量也是降低的。研究者分析得出，可能因為二甲雙胍的不良反應導致用藥中斷，從而患者失訪(fǎng)，另一個(gè)可能的原因是，目前報告的不良反應均是和劑量相關(guān)的，隨著(zhù)藥物初始使用，在接下來(lái)的幾個(gè)月內，女性患者可能降低了藥物劑量，從而不良反應也隨著(zhù)減少。的確，在開(kāi)始服用二甲雙胍后的最初幾周內研究者觀(guān)察到了報告的ADR的性別差異，而幾個(gè)月后發(fā)現在自我報告的處方劑量上存在統計學(xué)差異。

　　在敏感性分析中，完成所有評估的女性的劑量要比完成所有評估的男性的劑量低，但要比未完成所有評估的女性的劑量低。這表明，從低劑量開(kāi)始的女性在長(cháng)達一年的隨訪(fǎng)中更可能耐受二甲雙胍治療。當然，也可能是女性的不良反應是短暫的，或者女性在適應或處理不良反應上和男性不同。這項研究的結論表明，患者（尤其是女性）可能會(huì )因處方較低的二甲雙胍劑量而受益，這有利于降低不良反應發(fā)生的風(fēng)險。因此，在給2型糖尿病患者處方藥物時(shí)需要考慮到性別差異，尤其是女性小劑量起始可能會(huì )獲益，降低不良反應的發(fā)生從而增加依從性。

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