糖尿病是一種異質(zhì)性代謝疾病，通過(guò)多種機制引發(fā)心血管疾病，因此糖尿病患者要關(guān)注心血管疾病相關(guān)危險因素，而非糖尿病患者，尤其是糖尿病前期患者也與心血管疾病復合風(fēng)險增加有關(guān)，而心血管危險因素包括高血壓和血脂異常。

　　二甲雙胍是應用非常廣泛的糖尿病治療藥物，被證明可以減緩2型糖尿病的進(jìn)展，減少糖尿病相關(guān)的臨床事件和全因死亡率。至今為止，大多數二甲雙胍相關(guān)研究針對糖尿病患者，相比之下，對非糖尿病患者的相關(guān)研究很少。根據糖尿病預防計劃（DPP）的結果，二甲雙胍可以降低心血管疾病的死亡率，對血脂異常有顯著(zhù)益處，但其他臨床試驗中針對非糖尿病患者二甲雙胍后血脂變化并不一致。因此，作者進(jìn)行了一項薈萃分析，旨在明確二甲雙胍是否能讓非糖尿病患者獲益，改善血脂譜，幫助其減少心血管疾病負擔。

　　研究方法

　　從PubMed、Embase和Cochrane圖書(shū)館數據庫檢索從創(chuàng )辦到2019年4月的相關(guān)研究用于系統評價(jià)和薈萃分析。與安慰劑（C）相比，服用二甲雙胍（I）對非糖尿病成年人血脂譜的影響（TC、HDL-C、LDL-C和TG）。

　　納入標準：隨機對照試驗，分為二甲雙胍組和安慰劑組，其他條件相同，并能獲得完整的血脂數據。如果為非糖尿病患者，但是服用后二甲雙胍治療超過(guò)3個(gè)月可納入研究。

　　排除標準：18歲以下或懷孕者排除，此外，伴惡性腫瘤、嚴重肝功能不全、腎功能不全、HIV感染和癌癥者被排除在外。

　　獲得基線(xiàn)和干預期結束后的血脂數據，從基線(xiàn)到干預結束時(shí)TC、HDL-C、LDL-C和TG的變化，進(jìn)行Mate分析，繪制森林圖，并進(jìn)行漏斗圖偏倚檢測。

　　研究結果

　　最終有45篇文章納入，其中含47個(gè)試驗，包含5731名參與者，這些參與者的數據被納入薈萃分析。按照是否伴多囊卵巢綜合征（PCOS），平均體質(zhì)指數（BMI），干預時(shí)間、二甲雙胍的劑量、基本血脂水平和平均年齡分組。這些在非糖尿病人群研究中，有25個(gè)試驗涉及肥胖患者（BMI≥30 kg / m^2），20個(gè)試驗涉及PCOS患者，二甲雙胍的劑量范圍為每天500-3000毫克，使用時(shí)間從3個(gè)月到3.2年不等。大部分研究為低偏倚狀態(tài)。

　　二甲雙胍對血脂譜的影響：隨機效應模型的匯總結果提示二甲雙胍可顯著(zhù)降低LDL-C（平均值變化-4.69mg/dl; 95％CI ：-7.38，-2.00; P=0.001），和TC（平均變化-6.57mg/dl；95％CI-9.66，-3.47；P=0.000）的水平。但是，二甲雙胍并不明顯影響HDL-C（平均變化-4.33mg/dl; 95％CI：?9.62，0.96; P=0.109）的水平和TG（平均變化-0.85 mg/dl；95％CI：-0.36，2.06；P=0.169）的水平。

　　PCOS亞組分析：考慮其平均BMI、二甲雙胍干預時(shí)間、二甲雙胍服用劑量、基本血脂水平和平均年齡等變量，在非PCOS的參與者中，在體重指數（BMI）較高的患者（BMI≥30 kg/m^2）或每天二甲雙胍≥1000毫克的參與者中，二甲雙胍可降低LDL-C。在基線(xiàn)時(shí)TC水平正常（TC ＜200mg/dl）或存在PCOS時(shí)，服用二甲雙胍對TC指標沒(méi)啥影響。但是，伴有PCOS的患者，服用二甲雙胍對TG和HDL-c有明顯影響。

　　異質(zhì)性來(lái)源分析：根據亞組分析，HDL-C的異質(zhì)性可能主要源于二甲雙胍的劑量，因為當劑量不超過(guò)每天1000mg時(shí)，I2值急劇下降到31.4％。平均BMI、干預時(shí)間和平均年齡可能會(huì )導致異質(zhì)性，比如BMI小于30kg/m^2的非糖尿病患者，干預持續時(shí)間少于6個(gè)月，平均年齡超過(guò)40歲。

　　TC和TG的亞組分析未得出顯著(zhù)的I2值變化，這意味著(zhù)這個(gè)亞組可能不是異質(zhì)性的主要來(lái)源。

　　根據靈敏度分析顯示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的異質(zhì)性的來(lái)源，刪除Wu這篇文章之后，上述指標的異質(zhì)性（I2）分別為42.4%和65.2％，之前的原始值分別為59.9％和75.3％），I2值下降了很多，而異質(zhì)性仍然很明顯。也就是說(shuō)二甲雙胍對LDL-C仍具有顯著(zhù)意義（均值變化?3.68mg/dl；95％CI：-5.93，-1.42；P=0.004）和TC（平均變化-5.14 mg/dl；95％CI：-7.84，-2.44；P=0.000）。

　　偏倚分析：通過(guò)漏斗圖和Begg's評估出版偏見(jiàn)，均為發(fā)現明顯的出版偏倚。

　　小結

　　本文對二甲雙胍在非糖尿病患者中降血脂作用進(jìn)行了薈萃分析。匯總結果顯示二甲雙胍對非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用，但是對HDL-C和TG的影響微不足道。亞組分析表明，二甲雙胍對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的甘油三酯（TG）影響明顯，降低8.18mg/dl。

　　此外，敏感性分析表明，二甲雙胍對血脂水平的綜合作用是穩定的，來(lái)自漏斗圖或Begg檢驗的出版偏倚不顯著(zhù)。綜合薈萃分析結論表明，二甲雙胍可以降低非糖尿病成人的總膽固醇和LDL-C水平。此外，二甲雙胍可能在具有PCOS狀態(tài)的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。

　　雖然二甲雙胍降脂效果不如降脂藥，但是對于這部分非糖尿病患者來(lái)說(shuō)，使用二甲雙胍有助于改善血脂狀況，或許這是其心血管獲益新的見(jiàn)解。

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