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老鼠“長(cháng)出”人胰腺?日本批準“人獸雜交胚胎”試驗!

2019-08-01 00:31:38醫脈通
欄目關(guān)注:
核心提示:近日,《NATURE》雜志官方網(wǎng)站公布了一項令人震驚的消息——日本政府批準研究人員進(jìn)行人獸雜交胚胎試驗,并允許胚胎“出生”,令業(yè)界一片嘩然。


  什么是“人獸雜交胚胎”試驗?

  人獸雜交胚胎主要指的是通過(guò)細胞技術(shù)手段,將人類(lèi)的細胞移植到另一種動(dòng)物的還未成形的胚胎中,使其共同生長(cháng)發(fā)育。簡(jiǎn)而言之,就是在動(dòng)物體內培育人體器官。但多國法律明令禁止這樣的胚胎“出生”,因此,既往的相關(guān)研究均在在胚胎足月前終止。

  人獸雜交試驗的主要目的是為了解決器官移植手術(shù)供體供應不足的問(wèn)題。時(shí)至今日,器官移植仍是很多患者“救命”的唯一辦法。全世界有成千上萬(wàn)這樣的患者等待著(zhù)供體進(jìn)行手術(shù),持續的供體缺乏導的臨床負擔日益加重。而在動(dòng)物體內培育的人體器官,為解決這一難題提供了可能,其中也包括糖尿病

  首次獲批的日本研究,有望令糖尿病患者獲益

  此前,日本政府與其他多國政府一樣,明令禁止含有人類(lèi)細胞的動(dòng)物胚胎存活超過(guò)14天。同時(shí),也禁止將此類(lèi)胚胎移植到代孕子宮中。但在2019年3月,事情發(fā)生了變化,日本的文部科學(xué)省修改了有關(guān)規定,允許科研人員在動(dòng)物體內培育人類(lèi)器官,并使之成熟,以推動(dòng)利用動(dòng)物培育移植用人體器官的相關(guān)研究。

  日本東京大學(xué)及美國斯坦福大學(xué)聯(lián)合團隊負責人、干細胞學(xué)家中內啟光(Hiromitsu Nakauchi)教授的研究課題成為了第一項獲批的研究。中內教授計劃利用人體誘導多能干細胞(iPS細胞)在實(shí)驗鼠體內培育人類(lèi)胰腺器官,隨著(zhù)研究的進(jìn)展,尋找更適合的動(dòng)物體,最終目標是將胰腺器官移植到人類(lèi)身上,實(shí)現糖尿病的治療領(lǐng)域的獲益。

  中內教授表示,考慮到大眾對這種做法的了解和接受需要一定的時(shí)間,因此短期內他并不急于讓任何雜交胚胎真正的“出生”。首先,他計劃分別培育雜交小鼠和大鼠胚胎14.5天和15.5天,進(jìn)行相關(guān)研究。之后,向政府申請在豬身上進(jìn)行試驗,培育雜交胚胎至70天。


  胰臟移植曾治愈糖尿病小鼠

  2017年,中內教授研究團隊將小鼠iPS細胞注射到了另外一只無(wú)法產(chǎn)生胰腺組織的大鼠胚胎中,發(fā)現大鼠體內形成了一個(gè)完全由小鼠細胞構成的胰腺器官。之后,研究人員將這個(gè)胰腺器官移植到糖尿病模型小鼠體內。結果顯示,移植器官能夠在長(cháng)時(shí)間內保持對糖尿病小鼠血糖水平的良好控制,有效的治愈了糖尿病小鼠。試驗結果看起來(lái)很美好,但實(shí)際遇到的困難比想象的多。

  “人獸雜交胚胎”難度大

  上述試驗結果看起來(lái)很美好,但在動(dòng)物體內培育人類(lèi)的器官——即讓人類(lèi)細胞在另一物種中生長(cháng)并不容易。中內教授在美國科學(xué)促進(jìn)會(huì )(AAAS)2018年度會(huì )議上發(fā)表報告稱(chēng),他們已經(jīng)成功的將人類(lèi)iPS細胞植入到了綿羊的胚胎中,但研究發(fā)現,在雜交胚胎中人類(lèi)細胞的數量非常之少,更沒(méi)有形成組織器官,推測可能與人類(lèi)和綿羊的遺傳距離大有關(guān)。

  來(lái)自索爾克生物研究所的生物學(xué)家吳軍(Jun Wu音譯)教授則認為,相比于綿羊,豬可能是更適合培育人體器官的動(dòng)物體,因為豬的每窩產(chǎn)仔量大,器官成熟的速度更快,并且器官的大小與人類(lèi)相似。但即便是這樣,之前的研究顯示,在這種人-豬嵌合體中,最多也只有10萬(wàn)分之1的細胞來(lái)自人類(lèi),也就是說(shuō)胚胎中的絕大多數細胞還是豬的。吳軍教授認為,探索分子水平的原因并克服這一障礙將是推動(dòng)該領(lǐng)域向前發(fā)展的必要條件。

  中內教授表示,此次日本政府對研究限制的放寬,有助于其攻克這個(gè)難題。他將利用不同階段的人類(lèi)iPS細胞進(jìn)行試驗,并嘗試對iPS細胞進(jìn)行修飾,以確定限制人類(lèi)細胞在動(dòng)物胚胎中的生長(cháng)的根本原因。

  對“人獸雜交胚胎”研究的擔憂(yōu)

  在動(dòng)物體內培育人體器官一直受到倫理的挑戰,因為把人體細胞注入到動(dòng)物胚胎中,會(huì )模糊物種之間的界線(xiàn)。2015年9月,美國國家衛生研究院(National Institutes of Health),宣布暫停對涉及“人與非人動(dòng)物嵌合體”的研究提供支持。該機構在一份聲明中表示,擔心動(dòng)物有了人體腦細胞后,它們的“認知狀態(tài)”可能會(huì )發(fā)生變化。

  同樣的,針對此次事件(日本政府放寬研究限制),一些生物倫理學(xué)家產(chǎn)生了同樣的擔憂(yōu)。他們認為,人類(lèi)細胞在動(dòng)物體內的發(fā)育可能會(huì )偏離目標器官,進(jìn)入動(dòng)物的大腦,并且有可能影響動(dòng)物的認知功能。

  中內教授解釋道,在試驗設計之初已經(jīng)考慮了這些問(wèn)題,他只會(huì )做目標器官的生成,這樣引入的人類(lèi)細胞只會(huì )在既定的“目的地”發(fā)育,而不會(huì )在動(dòng)物體內“亂竄”。具體而言,研究人員將首先對實(shí)驗鼠受精卵的基因進(jìn)行修改,使其無(wú)法正常生成自身胰腺等臟器,然后向受精卵中植入人類(lèi)iPS細胞,培育出含有人類(lèi)細胞的動(dòng)物胚胎,之后再將其移植回實(shí)驗鼠子宮。

  本文小結

  日本政府對“人獸雜交胚胎”研究限制的放寬,目的在于推動(dòng)利用動(dòng)物培育移植用人體器官的相關(guān)研究,增加供體器官的來(lái)源渠道。獲批的首項研究——在動(dòng)物體內培育人類(lèi)胰臟,有望帶來(lái)糖尿病治療領(lǐng)域的獲益。但是,一想到不久的將來(lái)這種“半人半獸”會(huì )出現在這個(gè)世界上,小編心理還是有點(diǎn)“怕怕的”,各位讀者您覺(jué)得呢?

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