糖尿病和癌癥有著(zhù)千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，2010年美國糖尿病學(xué)會(huì )和美國癌癥學(xué)會(huì )聯(lián)合發(fā)表《糖尿病與癌癥共識報告》，該報告指出糖尿病患者罹患腫瘤的風(fēng)險增加，且糖尿病患者合并腫瘤的預后及死亡風(fēng)險增加。近期來(lái)自中國慢病前瞻性研究的一項對50余萬(wàn)人平均隨訪(fǎng)7.1年的最新研究結果顯示，2型糖尿病會(huì )增加癌癥風(fēng)險，特別是肝癌、胰腺癌和乳腺癌的風(fēng)險。今天我們來(lái)說(shuō)說(shuō)糖尿病和癌癥的相關(guān)性。

　　糖尿病為何增加癌癥發(fā)生率

　　糖尿病患者腫瘤風(fēng)險增加的原因可能與胰島素抵抗、高胰島素血癥、生長(cháng)因子、肥胖、高血糖、慢性炎癥和氧化應激有關(guān)。

　　高血糖  高血糖會(huì )使毛細血管基底膜增厚、通透性降低，使細胞呼吸發(fā)生障礙，增加細胞癌變幾率；高血糖還會(huì )對DNA造成氧化損傷，造成DNA損傷和突變，誘發(fā)癌癥。

　　高胰島素血癥  胰島素樣生長(cháng)因子是一類(lèi)多功能細胞增殖調控因子，在細胞的分化、增殖、個(gè)體的生長(cháng)發(fā)育中具有重要的促進(jìn)作用。糖尿病患者通常伴高胰島素血癥，胰島素水平升高可以抑制胰島素樣生長(cháng)因子結合蛋白的合成，使得后者減少，從而提高胰島素樣生長(cháng)因子的生物活性，產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的作用。此外，高水平的胰島素及胰島素樣生長(cháng)因子均可促進(jìn)血管內皮生長(cháng)因子生成，后者促進(jìn)腫瘤血管新生，增加腫瘤血液供應，從而促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。

　　雌激素 女性糖尿病患者內源性雌激素水平升高，而內源性雌激素水平升高可增加腎癌和乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。此外，子宮內膜也是雌激素的靶器官之一，高雌激素可導致子宮內膜增生進(jìn)而癌變。

　　糖尿病與肝癌

　　原發(fā)性肝癌是我國最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，肝癌發(fā)病率與肝炎病毒的感染、酗酒、飲食習慣等有關(guān)。Singh等對13項肝癌相關(guān)性研究進(jìn)行系統回顧與Meta分析發(fā)現，糖尿病與肝細胞癌的發(fā)病率和病死率顯著(zhù)相關(guān)，提示糖尿病是原發(fā)性肝癌的一個(gè)獨立危險因素且影響肝癌患者的預后。肝臟通過(guò)糖原合成分解和糖異生參與血糖的調節，而糖尿病患者的高糖毒性、脂代謝紊亂、胰島素抵抗和微循環(huán)障礙均可能影響肝細胞的正常代謝功能，誘發(fā)肝癌的發(fā)生。

　　糖尿病與胰腺癌

　　胰腺作為胰島素和胰高血糖素的分泌器官，胰腺病變直接影響糖尿病的發(fā)生和血糖的控制。 而糖尿病患者長(cháng)期高糖毒性損害胰腺組織，影響胰腺的外分泌功能，反復破壞、修復后可導致胰腺癌變。糖尿病與胰腺癌的關(guān)聯(lián)性一直備受關(guān)注，田力等研究報道糖尿病更可能是胰腺癌的早期臨床表現，而不是胰腺癌的誘發(fā)因素。

　　目前，糖尿病的病程與胰腺癌的關(guān)系研究結果不一致，有學(xué)者認為，病程5年以上的 2 型糖尿病是胰腺癌發(fā)病的一個(gè)重要危險因素，糖尿病的嚴重程度和使用胰島素治療亦可作為胰 腺癌的重要危險因子。

　　對于發(fā)現胰腺癌的短病程糖尿病患者來(lái)說(shuō)，糖尿病可能是胰腺癌的臨床癥狀和繼發(fā)表現。 合并胰腺癌的糖尿病患者，因為胰島β細胞的破壞，其血糖波動(dòng)更大，血糖控制不容易達標。

　　糖尿病與子宮內膜癌、乳腺癌

　　子宮內膜癌與乳腺癌的發(fā)生均與雌激素相關(guān)，而糖尿病患者的高胰島素血癥可能會(huì )升高人體 內雌激素水平，從而增加子宮內膜癌與乳腺癌的發(fā)病率以及病死率。

　　張春苗等研究顯示，2型糖尿病患者可增加子宮內膜癌發(fā)生風(fēng)險，高胰島素血癥是獨立危險因素。葛菲研究發(fā)現，合并糖尿病的女性乳腺癌患者在臨床分期 、淋巴結轉移上病情更嚴重，提示2型糖尿病是乳腺癌患者預后不良的因素。

　　降糖藥與癌癥相關(guān)性

　　目前關(guān)于降糖藥與腫瘤的發(fā)生風(fēng)險的研究結果尚存在一定爭議，關(guān)于降糖藥的安全性也是目前學(xué)術(shù)界關(guān)注的焦點(diǎn)。從臨床和基礎研究來(lái)看胰島素促泌劑與腫瘤關(guān)系尚無(wú)定論，二甲雙胍可降低腫瘤風(fēng)險抑制腫瘤的增殖，TZD類(lèi)、胰島素及其類(lèi)似物藥物臨床與基礎存在諸多矛盾和爭議，另外一些降糖新藥與癌癥風(fēng)險關(guān)系的基礎和臨床研究還較少，因此降糖藥物與腫瘤關(guān)系仍需科學(xué)、合理的臨床及深入、細致的基礎研究。

　　重點(diǎn)談?wù)劧�甲雙胍，這種降糖藥的確比較神奇。國內外指南均推薦二甲雙胍作為糖尿病治療的一線(xiàn)用藥，它不僅能降血糖，還有預防癌癥的作用。有研究表明，二甲雙胍還可減少各種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險，抑制腫瘤轉移，阻止腫瘤血管生長(cháng)。英國前瞻性糖尿病研究結果顯示，二甲雙胍治療組隨訪(fǎng)10年后各種腫瘤發(fā)生風(fēng)險降低29％。二甲雙胍通過(guò)減重和改善胰島素抵 抗，降低胰島素、胰島素樣生長(cháng)因子和腫瘤壞死因子等水平，發(fā)揮減輕氧化應激，抑制炎癥反應的作用，從而抑制腫瘤生長(cháng)。

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