時(shí)光荏苒，歲月如梭，錦年素時(shí)，稍縱即逝，又是到年終盤(pán)點(diǎn)的時(shí)刻！相比于去年，2016年糖尿病取得了重大的研究成果，不論從基礎還是臨床研究，從不同方向、不同角度對糖尿病及其并發(fā)癥的臨床診治進(jìn)行了深入研究，為糖尿病的臨床管理尋找最新方向。本文梅斯醫學(xué)編輯就2016年糖尿病相關(guān)研究亮點(diǎn)進(jìn)行匯總。

必看！2016年糖尿病相關(guān)研究亮點(diǎn)精華匯總

　　【1】BMC Biotechnology：糖尿病福音，轉基因蛆蟲(chóng)治療足潰瘍！

　　北卡羅來(lái)納州大學(xué)的研究人員發(fā)現，轉基因綠蠅（絲光綠蠅）幼蟲(chóng)可以產(chǎn)生和分泌人類(lèi)生長(cháng)因子，有助于促進(jìn)細胞生長(cháng)和傷口愈合。

　　將無(wú)菌實(shí)驗室養的綠蠅幼蟲(chóng)用于蛆蟲(chóng)清創(chuàng )治療（MDT），主要是不愈合的傷口，尤其是糖尿病足潰瘍，可以促進(jìn)其愈合。使用蛆清潔創(chuàng )面，不僅可以去除壞死組織，還能夠分泌抗微生物因子。這是符合成本效益的治療，并且已經(jīng)得到了食品和藥物管理局（FDA）的批準。然而，關(guān)于MDT縮短創(chuàng )面愈合時(shí)間的隨機臨床試驗證據還缺乏。

　　北卡羅來(lái)納州研究人員通過(guò)基因工程創(chuàng )造出能分泌人血小板衍生生長(cháng)因子（PDGF）的蠅蛆，該物質(zhì)能刺激細胞生長(cháng)，促進(jìn)傷口愈合。

　　北卡羅來(lái)納州的昆蟲(chóng)學(xué)教授Max Scott和來(lái)自北卡羅來(lái)納州和新西蘭梅西大學(xué)的同事通過(guò)兩種不同的技術(shù)讓綠蠅幼蟲(chóng)分泌PDGF-BB。

　　一種是利用熱引發(fā)轉基因綠蠅幼蟲(chóng)分泌PDGF-BB。當幼蟲(chóng)處于高溫時(shí)（37攝氏度），可在其特定結構里檢測到人類(lèi)生長(cháng)因子，但是幼蟲(chóng)的分泌物中沒(méi)有PDGF-BB，使得其沒(méi)有臨床使用意義。

　　接著(zhù)Scott和同事設計出了第二種方法。給只產(chǎn)生PDGF-BB的綠蠅幼蟲(chóng)喂食缺乏抗生素四環(huán)素的飲食，結果發(fā)現幼蟲(chóng)排泄物和分泌物中PDGF-BB含量很高，因此也具有潛在的臨床應用價(jià)值。

　　Scott說(shuō)：“絕大多數糖尿病患者居住在低收入或中收入國家，昂貴的治療費用像大山一樣壓著(zhù)他們。而我們的試驗從原理上證明了，未來(lái)使用能產(chǎn)生多種生長(cháng)因子的轉基因L.蠅株幼蟲(chóng)治療糖尿病足潰瘍是可行的，可以減少患者的截至和其他糖尿病相關(guān)風(fēng)險，并且符合成本效益。”

　　【2】Diabetes care：周末放肆睡，或可降低糖尿病風(fēng)險

　　最近一項在芝加哥大學(xué)睡眠實(shí)驗室進(jìn)行的短期研究顯示，幾個(gè)小時(shí)的閉眼休息是一種更為放松的治療，對任何可能處于糖尿病邊緣的人都有重要的意義。

　　CDC美國現有2910萬(wàn)糖尿病患者，發(fā)生率接近1/10。如此規模巨大的醫療問(wèn)題需要深入到各個(gè)層面的研究。糖尿病是十分復雜的疾病，應對其潛在途徑進(jìn)行深入探究以遏制疾病的發(fā)展。而本研究是從睡眠角度探究其對糖尿病的影響。

　　睡眠可能不足飲食和運動(dòng)一樣對糖尿病的影響巨大，不過(guò)先前有薈萃分析表明，7-8小時(shí)睡眠時(shí)間的人群患2型糖尿病風(fēng)險最低，而除此之外不管睡眠時(shí)間長(cháng)短，均會(huì )顯著(zhù)增加2型糖尿病風(fēng)險。還有研究表明，睡眠不足的糖尿病患者早上23%的血糖過(guò)高，48%的患者胰島素水平過(guò)高。換句話(huà)說(shuō)，睡眠不足的糖尿病患者與合適睡眠量的患者相比，胰島素抵抗的可能性高出80%。以上研究結果似乎都在表明一點(diǎn)，睡眠不足不僅會(huì )加劇現有糖尿病病情，還會(huì )增加健康人群糖尿病風(fēng)險。

　　研究結果表明，年輕健康的年輕人如果能在周末放肆睡覺(jué)，彌補工作日的睡眠不足，仍可以降低睡眠不足導致的糖尿病風(fēng)險。不過(guò)研究者也意識到該研究只是針對小樣本的短期研究，不足以得出有力的結論，并且長(cháng)期睡眠不足的人群更容易進(jìn)食高脂肪高糖的食物。因此研究者計劃在以后進(jìn)行飲食控制的更大樣本更長(cháng)周期的研究。

　　【3】Am J Epidemiol：上海交大寧光院士發(fā)表糖尿病研究新成果

　　來(lái)自上海交通大學(xué)寧光院士及其團隊在A(yíng)m J Epidemiol雜志上發(fā)表糖尿病最新研究成果。研究研究表明，配偶之間共享一些相同的生活方式。研究結果發(fā)布在8月16日的American Journal of EPIDEMIOLOGY雜志上。

　　本研究以社區為基礎，2011-2012年間年齡為40歲或以上的中國成人群體中，調查了糖尿病患者的配偶是否具有更高的糖尿病和心血管代謝疾病發(fā)病率。

　　在這項研究中，研究人員共納入34，805對夫妻。所有參與者均接受了標準口服葡萄糖耐量試驗，并提供了詳細的臨床、社會(huì )人口及生活方式信息。他們根據標準來(lái)定義了糖尿病和多種心血管代謝疾病。相比于配偶為非糖尿病患者的參與者，配偶罹患糖尿病的參與者具有較高的機率罹患糖尿病、肥胖、代謝綜合征和心血管疾病。且這種關(guān)聯(lián)獨立于年齡、身高體重指數、教育、糖尿病家族史、吸煙、飲酒、身體活動(dòng)和飲食。

　　研究結果，配偶罹患糖尿病為鑒別處于糖尿病和心血管代謝疾病風(fēng)險中的個(gè)體提供了一個(gè)簡(jiǎn)單、有價(jià)值的信息。

　　【4】Diabetes Care：人類(lèi)胰島移植完成III期臨床 根治1型糖尿病已見(jiàn)曙光！

　　最新臨床試驗結果表明進(jìn)行胰島移植能夠幫助1型糖尿病患者預防低血糖癥，低血糖會(huì )導致病人出現痙攣，意識喪失，嚴重者甚至發(fā)生死亡，對生命造成威脅。研究人員發(fā)現這種治療對于遭受過(guò)嚴重低血糖癥的病人非常有效。

　　這項III期臨床試驗由美國國立衛生研究院NIAID和NIDDK兩個(gè)研究所共同資助，同時(shí)該試驗的設計也得到了美國FDA的認可，從一定程度上為純化人類(lèi)胰島細胞的商品化應用提供了保證。相關(guān)結果在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes Care上。

　　這項研究共包含48名參與者，這些參與者都存在低血糖癥意識損傷，同時(shí)也經(jīng)歷過(guò)嚴重的低血糖癥。研究人員通過(guò)標準化流程從已故的人類(lèi)供體身上獲得了純化的胰島細胞，通過(guò)門(mén)靜脈注射對參與者進(jìn)行了胰島移植，所有研究參與者都至少接受過(guò)一次胰島移植。接受移植的患者們需要終生服用免疫抑制藥物，防止免疫系統排斥移植細胞。

　　首次移植一年之后，88%的參與者沒(méi)有再發(fā)生過(guò)嚴重的低血糖癥，他們體內建立了近乎正常的血糖水平，并且恢復了低血糖癥意識。兩年之后，71%的參與者仍然能夠達到移植成功的標準。

　　研究人員表示，只需要很少數量具備胰島素合成分泌功能的胰島細胞就能夠幫助恢復低血糖癥意識，但是有些人還需要使用胰島素幫助完全控制血糖水平，這些人適合再次接受胰島細胞移植。參與者中有25人接受了第二次胰島細胞移植，1人接受了第三次胰島細胞移植，一年之后，52%的參與者不再需要胰島素治療。

　　【5】JAMA：1988-2014年間美國成人糖尿病患者腎病的變化

　　糖尿病腎病是導致美國及世界上慢性和終末期腎臟疾病的首要原因。人口統計學(xué)和治療的變化可能會(huì )影響糖尿病腎病的患病率和臨床表現。本研究旨在分析美國成人糖尿病患者的腎病的臨床表現。

　　采用橫斷面研究探究1988年至2014年間參與國家健康和營(yíng)養檢查調查的20歲或以上的糖尿病患者。糖尿病定義為糖化血紅蛋白大于6.5%或使用降血糖藥物。

　　結果共納入了6251名成人糖尿病患者（1988-1994年1431名，1999-2004年1443名，2005-2008年1280名，2009-2014年2097名）。糖尿病腎病定義為持續性蛋白尿，eGFR持續減少，或兩者兼有。糖尿病腎病的患病率從1988-1994年的28.4%降至2009-2014年的26.2%，并未發(fā)生明顯的改變。然而，白蛋白尿的患病率從1988-1994年的20.8%降到2009-2014年的15.9%。相反，eGFR降低的發(fā)生率從1988-1994年的9.2%提高到2009-2014年的14.1%，與eGFR嚴重降低的模式類(lèi)似。在年齡和種族/族裔上，蛋白尿的時(shí)間趨勢存在明顯的異質(zhì)性，僅在年齡小于65歲的成人及非西班牙裔白人可發(fā)現蛋白尿的患病率降低，而年齡或種族/族裔上，GFR降低的發(fā)生率增加無(wú)顯著(zhù)差異。2009-2014年，約820萬(wàn)糖尿病患者出現蛋白尿、eGFR降低，或兩者兼有。

　　總而言之，該研究發(fā)現1988-2014年的糖尿病成人患者中，糖尿病腎臟病的總患病率沒(méi)有明顯變化，而白蛋白尿的患病率下降、eGFR降低的患病率增加。

　　【6】Lancet子刊：不是偽科學(xué)！身高確實(shí)影響糖尿病及癌癥風(fēng)險

　　一項刊登于國際雜志The Lancet Diabetes & Endocrinology上的研究論文中，來(lái)自德國糖尿病研究中心等機構的研究人員通過(guò)研究描述了全世界個(gè)體升高增加和患慢性非傳染性疾病之間的關(guān)聯(lián)；研究人員發(fā)現，高個(gè)兒人患心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險較低，但患癌風(fēng)險卻很高，同時(shí)研究者還討論了飲食因素和其它機制試圖來(lái)解釋上述關(guān)聯(lián)性發(fā)生的原因。

　　在不同的生長(cháng)階段機體身高的增加是機體動(dòng)物蛋白富集及營(yíng)養過(guò)剩的主要標志，在母體子宮內胎兒機體一生的程序可能都會(huì )建立，直到開(kāi)始建立產(chǎn)生胰島素樣的生長(cháng)因子1和2以及IGF-1/2系統；在機體其它的影響中，系統的激活就會(huì )引發(fā)機體對胰島素活性更加敏感，隨后正向影響脂質(zhì)的代謝。而本文最新研究結果顯示，高個(gè)兒人群更容易對胰島素敏感，而且肝臟中脂肪含量水平較低，這或許就可以幫助解釋其患2型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險降低的原因，研究者認為，高個(gè)子人群機體中存在特殊保護機制可以抵御脂質(zhì)代謝障礙的發(fā)生，然而IGF-1/2系統及其它信號通路的激活或許和特性癌癥發(fā)生風(fēng)險增加直接相關(guān)，尤其是乳腺癌、結腸癌以及黑色素瘤，研究者推測這可能是細胞生長(cháng)不斷被激活所導致的，而最終則會(huì )導致心血管疾病風(fēng)險和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險的反向相關(guān)，但和癌癥卻是正向相關(guān)的。

　　最后研究者呼吁將機體生長(cháng)和身高因素納入到抑制上述非傳染性慢性疾病的預防之中，研究者們非常清楚盡管高個(gè)子人群受心血管疾病和2型糖尿病的影響較少，但卻患癌風(fēng)險增加；更為重要的是，飲食的重要性也不可忽略，尤其是在個(gè)體懷孕期間以及個(gè)體兒童和青春期等階段。

　　【7】重大突破！科學(xué)家終于解開(kāi)1型糖尿病醫學(xué)謎題

　　在最近發(fā)表于《Diabetes》期刊的研究中，英國研究人員識別出一種1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系統攻擊的分子，解決了一項幾十年的醫學(xué)謎題。

　　這項開(kāi)創(chuàng )性的研究由英國林肯大學(xué)（University of Lincoln）Michael Christie博士領(lǐng)導，可能更好地識別面臨1型糖尿病風(fēng)險的人群，并為開(kāi)發(fā)防止該病發(fā)生發(fā)展的新療法提供信息。

　　在1型糖尿病中，免疫系統會(huì )對通常被忽視的自身抗原（autoantigens）做出反應。1型糖尿病患者的血液中存在特定針對每種自身抗原分子的抗體。目前已經(jīng)擁有檢測這些抗體的測試：檢測到的抗體越多，個(gè)體罹患1型糖尿病的風(fēng)險越高。這些測試目前被用于識別那些1型糖尿病風(fēng)險最高的人群，并可能在未來(lái)提供干預和阻止疾病發(fā)展的機會(huì )。

　　迄今為止，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現了4種在1型糖尿病中被免疫系統攻擊的分子。但在過(guò)去20年里，第5種被稱(chēng)為"Glima"的分子的身份一直是個(gè)謎。在新的研究中，Christie博士的團隊成功識別出第5種分子是Tetraspanin-7，這可能使預測1型糖尿病的測試更為準確。他們正在尋找方法以阻斷免疫攻擊，從而防止這些高風(fēng)險人群罹患1型糖尿病。

　　【8】ENDO 2016：甲狀腺功能減退可能增加糖尿病風(fēng)險

　　這項基于人群的前瞻性隊列研究，Chaker和同事對8452名≥45歲的成年人進(jìn)行了一樣研究，參與者平均年齡65歲，研究人員獲取了甲功和血糖等數據，平均隨訪(fǎng)7.9年。

　　隨訪(fǎng)期間有1100名參與者發(fā)展為前驅糖尿病，798名發(fā)展為糖尿病。校正基線(xiàn)年齡、性別、HDL膽固醇、血壓和血糖等因素后，更高的促甲狀腺激素（TSH）與更高的糖尿病風(fēng)險相關(guān)(HR = 1.13; 95% CI， 1.08-1.18， per logTSH)，更高的游離甲狀腺素水平與更低的糖尿病風(fēng)險相關(guān)(HR = 0.96， CI， 0.93-0.99， per pmol/L)。就算在正常范圍內，這種聯(lián)系也存在(TSH， HR = 1.24; 95% CI， 1.06-1.45; 游離 T4， HR = 0.96; 95% CI， 0.93-0.99， per pmol/L)。正常范圍內甲功最高值組與最低值組相比，前驅糖尿病進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險為1.4倍(P = .002)。

　　Chaker說(shuō)：“我們的結果表明，甲狀腺激素在2型糖尿病的病理發(fā)展機制中有一定作用。不過(guò)我們還需要進(jìn)一步了解和認識甲狀腺激素與糖尿病的關(guān)系。”

　　【9】PLoS Med：騎自行車(chē)遠離糖尿病

　　無(wú)論是休閑娛樂(lè )還是上班出行，自行車(chē)都是很好的選擇。本研究的目的是：探究娛樂(lè )和通勤自行車(chē)、騎車(chē)習慣的改變和2型糖尿病（T2D）風(fēng)險的關(guān)系。

　　從基線(xiàn)的1993到1997年，納入了來(lái)自丹麥的24623名男性和27890名女性，年齡50-65歲，沒(méi)有T2D和其他慢性疾病，進(jìn)行一系列的評估，包括生活方式問(wèn)卷調查和自行車(chē)習慣。大約5年后，進(jìn)行第二次評估，參與者完成了一份新的、最新的生活方式問(wèn)卷。

　　結論：無(wú)論是休閑娛樂(lè )還是上班出行，自行車(chē)都是很好的選擇，都可以降低糖尿病風(fēng)險。不管是一直騎自行車(chē)還是生命晚期才開(kāi)始，均可以降低糖尿病風(fēng)險。

　　【10】Diabetes Care：1型糖尿病患者低血糖和心血管事件、死亡風(fēng)險研究

　　根據一項以人群為基礎的隊列研究的數據，在過(guò)去一年中發(fā)生嚴重低血糖事件的1型糖尿病患者，死亡或心血管疾病的風(fēng)險增加。

　　來(lái)自臺灣成功大學(xué)醫學(xué)院的Chin-Li Lu博士進(jìn)行了兩項巢式病例對照研究，納入10411名1型糖尿病患者，探究低血糖對全因死亡率和心血管疾病風(fēng)險的影響。數據包括了564個(gè)死亡者和匹配的1615例對照組。當然還有發(fā)生主要心血管事件(n = 743)和沒(méi)有發(fā)生這些事件的對照組（n = 1439）。

　　數據顯示，在過(guò)去的一年里有嚴重低血糖事件的患者，死亡幾率增加了2.74倍(95% CI， 1.96-3.85)；出現心血管事件的可能性增加了2.02倍(95% CI， 1.35-3.01)。在過(guò)去1至3年或3到5年發(fā)生低血糖事件也與更高的全因死亡率有關(guān) (OR = 1.94; 95% CI， 1.39-2.71和OR = 1.68; 95% CI， 1.15-2.44)。

　　在那些死亡的患者中，研究人員確定了三個(gè)主要原因：44.8%死于糖尿病，16.4%死于惡性腫瘤，12.4%死于循環(huán)系統疾病。死者也傾向于更多的生活在農村地區，并有更低的收入為基礎的保險費。

　　研究人員寫(xiě)道：“患者和臨床工作者應適當管理1型糖尿病，防止嚴重低血糖的發(fā)生。如果發(fā)生了低血糖事件，應該告訴患者接下來(lái)的全因死亡率或心血管事件的可能風(fēng)險。”

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