近年來(lái)，糖尿病的全球流行趨勢不斷擴大，我國目前的糖尿病人數已經(jīng)超過(guò)1億，穩居全球第一[1]，面對龐大的患者人群，合理有效的基礎用藥方案至關(guān)重要。

　　一

　　新藥層出不窮，二甲雙胍“C位”不變

　　目前國內的降糖藥可謂是天下三分：胰島素增敏劑、促泌劑和腸促胰素。雖然磺脲類(lèi)促泌劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑各顯神通。

　　但是作為糖尿病的經(jīng)典用藥，二甲雙胍擁有目前獨一無(wú)二的增進(jìn)肝臟對胰島素敏感性的作用，單獨使用可明顯降低2型糖尿病患者餐前/餐后血糖和糖化血紅蛋白水平（降幅可達1.0%-1.5%），療效顯著(zhù)[2-3]。

　　在心血管獲益方面，二甲雙胍也表現優(yōu)于其他降糖藥。多項研究證實(shí)二甲雙胍幫助2型糖尿病患者大大降低了心血管事件發(fā)生風(fēng)險[4-5]，對肝腎損害的風(fēng)險也較低。

　　二甲雙胍憑借顯著(zhù)的療效、良好的安全性及長(cháng)期心血管獲益，一直以來(lái)穩居降糖藥推薦的一線(xiàn)地位。

　　最新的2020年《ADA糖尿病醫學(xué)診療標準》中二甲雙胍仍被推薦為糖尿病患者的一線(xiàn)首選全程用藥，對于T2DM患者，若無(wú)禁忌證且可耐受，仍推薦二甲雙胍作為其首選用藥(A)。

　　且一旦起始二甲雙胍治療，若患者能夠耐受且無(wú)禁忌證，二甲雙胍應一直保留在治療方案中，其他藥物（包括胰島素）應加入到二甲雙胍治療方案中(A)。

　　二

　　二甲雙胍在自我否定中不斷修煉升級，

　　國內又有新突破

　　然而，作為降糖藥江湖的“老大哥”，二甲雙胍也有自己的隱憂(yōu)。

　　北京大學(xué)人民醫院內分泌科主任紀立農教授曾指出，我國的2型糖尿病患者中只有50%左右在常規使用二甲雙胍控制血糖，與國外70%-80%的比例相差甚遠。

　　出現這種現象，主要是因為臨床發(fā)現20%-30%糖尿病患者在使用二甲雙胍普通片時(shí)出現了胃腸道不良反應，以腹瀉為主要表現，包括惡心、嘔吐、食欲下降等，雖然通過(guò)一段時(shí)間的適應多數患者可以耐受，但也有癥狀嚴重者因此終止二甲雙胍治療[6]。

　　其次，常規二甲雙胍要求患者每日多次服藥，導致患者依從性差，常出現漏服的情況，從而造成血藥濃度不穩，療效不佳。

　　因此，為了提高依從性，減少臨床使用中的不良反應，二甲雙胍開(kāi)啟了劑型優(yōu)化升級之路。

　　二甲雙胍普通片向緩釋片的轉化，使得藥物崩解釋放速度減緩，患者胃腸道刺激減弱，緩解了胃腸道功能不良導致的腹瀉、嘔吐等癥狀。

　　緩釋片還大大減少藥物的服用次數，從一天多次到一天兩次，甚至一天一次。

　　而緩釋片向控釋片的轉化則實(shí)現一天服藥一次，能在24小時(shí)之內保持一個(gè)穩定的、平穩的血藥濃度，來(lái)使血糖得到更好地控制，并進(jìn)一步減弱因為血藥濃度波動(dòng)導致的胃腸道不良反應。一天一次的制劑在國際，特別是歐美人群中已經(jīng)逐漸推廣開(kāi)來(lái)。

　　國內新上市的鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)（奈達）采用滲透泵控釋技術(shù)，可以做到一天一次的服藥間隔。

　　在片芯外，包裹一層僅有水分子可以滲過(guò)的半透膜包衣，包衣膜頂端采用精準激光打孔，形成每面一個(gè)控釋系統；服用后水分子逐漸地滲透到藥片里面去，使藥物溶解，并依賴(lài)于穩定的半透膜滲透梯度，藥物以相對恒定的速率釋放出來(lái)，由胃腸道吸收到血液中去。

　　滲透泵控釋技術(shù)的臨床優(yōu)勢在于控制藥物的釋放速度，以恒定速度進(jìn)入到血液，消除血藥濃度曲線(xiàn)的分布效應，不至于讓藥物的濃度大起大落；同時(shí)控釋技術(shù)不受介質(zhì)環(huán)境，如PH值、胃腸道里的酶、胃腸蠕動(dòng)的速度，甚至是食物的影響，使得藥物在胃腸道的濃度分布也比較均一，不至于因為藥物濃度突然的增高導致胃腸道不良反應。

　　從維持血藥濃度恒定的角度來(lái)講，這種控釋片的效果是最好的。

　　對此劑型的出現，小編也是有2個(gè)好奇的問(wèn)題：

　　Q1： 這幾種劑型到底有啥差異，控釋劑型真能帶來(lái)如此大的獲益差異嗎？

　　答：二甲雙胍劑型的優(yōu)化對藥物血藥濃度有顯著(zhù)的影響，控釋劑型能有效延長(cháng)藥物濃度保持在治療范圍內。

　　即，控釋劑型二甲雙胍采用滲透泵技術(shù)，保證了藥物在24小時(shí)之內都可以均勻地被稀釋?zhuān)�然后從小孔里釋放出�?lái)，控釋劑藥物釋放不受胃腸道環(huán)境影響，在24小時(shí)內恒定地保持在有效濃度之上，降糖效果更持久，一天僅服用一次控釋劑即可超越普通片和緩釋片的療效。

　　對于二甲雙胍與高科技滲透泵技術(shù)的創(chuàng )新結合，百洋制藥董事雷繼峰先生指出，滲透泵控釋技術(shù)的口服制劑有一定技術(shù)壁壘，對于制劑工藝、制劑設備、質(zhì)量控制和操作人員的要求較高，百洋制藥歷經(jīng)近10年的創(chuàng )新研發(fā)，最終掌握了滲透泵這一高端固體制劑技術(shù)。

　　Q2： 目前國內可以買(mǎi)到這種控釋劑型的二甲雙胍嗎？

　　答：鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)于近日采用特殊的云視頻模式開(kāi)展了國內上市會(huì )，是第一個(gè)中美同銷(xiāo)的滲透泵二甲雙胍，實(shí)現海內外共線(xiàn)生產(chǎn)，同工藝，同配方，同時(shí)也是國內通過(guò)一致性評價(jià)的首個(gè)同類(lèi)品種。

　　對此，紀立農教授在上市會(huì )中表示：“我們在治療2型糖尿病時(shí)，治療對象首先是一個(gè)人，如果沒(méi)有患者的配合，我們很難達到藥物的治療效果。”

　　為了滿(mǎn)足臨床需求，提升患者依從性，更優(yōu)劑型的二甲雙胍不斷被探索。在現有普通片、腸溶片、緩釋片基礎上，鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)的上市進(jìn)一步升級和優(yōu)化了劑型，每天服用一次就能比較穩定地維持有效血藥濃度，為患者提供了一個(gè)更好的選擇。

　　小結

　　二甲雙胍一步步升級，新一代控釋劑型鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)在更大程度上解決了胃腸道不良反應和依從性差的問(wèn)題，消除了糖尿病患者使用二甲雙胍降糖的后顧之憂(yōu)，讓更廣泛的患者得到獲益。

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